根據 USP <233> 對難消解的 API 和凝膠膠囊進行消解

摘要

新的USP<232>和<233>于2018年1月1日正式生效。 屆時，它們將取代當前的方法<231>，該方法將不再有效。 這些新方法給輔料和原料藥樣品的制備和分析帶來了重大變化。 某些原料藥是非常穩定的化合物，不易分解，對傳統的微波消解方法提出了挑戰。  

CEM推出了iPrep消解罐，該消解罐采用了zhuanli雙密封技術，可以承受比普通消解罐更高的溫度和壓力。 利用該消解罐和iWave先進的溫度控制實現了復雜原料藥和大型明膠膠囊的消解。

簡介

新的 USP 方法<232>和<233>要求通常通過 ICP-OES 或 ICP-MS 分析對藥物樣品進行*消解并對單個元素進行定量。 許多藥物材料很容易消解，但具有多個芳環結構的 API 很難*分解并獲得清晰的消解，如新章節所述。 此外，因為大明膠膠囊通常含有大量油，更具有挑戰性。 一旦膠囊溶解，就會釋放出大量氣體，酸開始侵蝕所含的油，如果不正確收納，會導致揮發性元素損失。

本應用說明將重點介紹如何使用帶有 iPrep 消解罐的 CEM MARS 6 微波消解系統來*消解難處理的活性藥物成分和大明膠膠囊。 顯示了 API 的示例結構以說明復雜性。 樣品量是為了實現清晰的消解而給出的大允許值。

儀器

使用配備 iWave 技術的 CEM MARS 6 微波消解系統制備三種不同的 API 以及大量（約 1.0 g）魚油明膠膠囊。 iWave 是一項新技術進步，它利用 Light Emitting Technology™ 來測量消解罐內實際樣品溶液的溫度，并且不需要內部探頭。

使用 CEM iPrep 消解罐制備樣品。 獲得專li的雙密封設計（圖 1）提供了更高的溫度以及對這些樣品類型所需的排氣和重新密封過程的精細控制。 iPrep 是一種簡單易用的三件式消解罐，僅使用 21 英寸磅的手動扭矩裝置即可拆裝。

圖1  iPrep 消解罐結構圖

程序和方法 

對每種 API 的多個樣品進行稱重，并將其添加到 10 mL  iPrep 襯管中，內含HNO3 ： HCl 為9:1 的溶液。 API 樣品名稱、結構和樣品重量記錄在下表 1 中。 將消解罐加蓋、組裝并放置在 MARS 6 中進行消解。 自定義方法的消解參數記錄在表 2 中。在單獨的運行中，將收到的 12 個魚油膠囊添加到 12 個襯墊中。 進行預消解步驟以*溶解明膠膠囊并釋放夾帶的油。 不執行此步驟可能會導致消解罐內著火，從而對消解罐內襯造成永jiu性損壞。

通過在通風櫥中向內襯和膠囊中加入 5 mL H2O2 來進行預消解。 使樣品不加蓋靜置10分鐘。 這允許過氧化物軟化膠囊并將其打開以暴露油。 圖 2 和圖 3 說明了在加酸、密封消解罐和進行消解之前樣品的外觀。 10 分鐘后，向每個襯管中加入 10 mL 9:1 HNO3 和 HCl 溶液。 在預消解完成之前不得加入 HNO3 和 HCl 溶液，否則樣品會從襯管中過度起泡。 魚油膠囊采用一鍵式制藥方法。

表 1: 樣品和近似權重

表 2: API 的 MARS 6 消解參數

     圖2  添加過氧化物后的魚油膠囊照片                                                    圖3添加硝酸后的魚油膠囊照片        

結果和討論

使用 iPrep 消解罐和 iWave 溫度控制的 MARS 6 能夠*消解每種 API 材料，并管理明膠膠囊消解過程中的壓力。 每個 API 樣品均重復運行，以確認樣品制備是否成功。 TrixiePhos 材料的消解條件示例如圖 4 所示。明膠膠囊的條件如圖 5 所示。系統自動即時調節功率以精確控制該過程所需的高溫下的消解條件 . 如圖 6 所示，所有樣品均已*消解并澄清。帶有 iPrep 消解罐的 MARS 6 系統是處理這些難處理的藥物材料的理想選擇。 

圖4： TrixiePhos 消解的功率和時間圖                                   圖5: 魚油膠囊消化功率與時間圖

圖6   消化稀釋后的溶液